一例儿童恶性横纹肌肉瘤病例，为个性化细胞疗法开辟新途径！
一个女婴在5个月大时被诊断出患有恶性肾脏横纹肌肉瘤。SJD巴塞罗那儿童医院先通过手术切除了肿瘤，又为其进行了放化疗，最后采用了免疫疗法。在免疫治疗阶段，西班牙国家基因组分析中心（CNAG）、巴塞罗那生物医学研究所（IRB）和SJD巴塞罗那儿童医院研究所的研究人员利用血液样本详细监测了患儿免疫系统的演变。该研究结果已发表在《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）杂志上。
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该研究的研究人员
SJD巴塞罗那儿童医院治疗团队在使用了手术、放化疗手段都无法控制这位患儿病情进展的情况下，开创性地采用了免疫疗法。但该疗法尚未获批用于治疗儿童横纹肌肉瘤，通常用于成人癌症患者。因为成人患者的突变负荷更高，免疫系统更容易识别和清除肿瘤细胞。
免疫疗法可以帮助人体的防御系统（尤其是T淋巴细胞，免疫系统中负责识别并攻击肿瘤细胞的一种淋巴细胞）更好地识别和攻击肿瘤细胞。许多狡猾的肿瘤会利用PD-L1蛋白伪装成健康细胞，以逃避免疫系统的检测和攻击。免疫疗法就是通过阻断PD-L1蛋白，让肿瘤细胞暴露出来，然后淋巴细胞就可以识别并攻击它们。
在历时1年的治疗时间中，研究团队对患儿的免疫反应进行了详尽分析，分析内容包括从肿瘤组织中提取的免疫细胞，以及体内循环中的免疫细胞。这些细胞都是从治疗期间的不同时间段采集的血液样本中获得的。CNAG利用先进的基因组学技术，对约37000个T细胞进行了测序，并鉴定出具有最强抗癌活性的细胞亚型。同时，他们还利用先进的免疫分析技术（OS-T技术）对T细胞受体（TCR，即细胞表面识别肿瘤抗原的分子）进行大规模测序。这两项分析均能识别出一组细胞和受体，随后这些细胞和受体被纳入一项体外实验，以评估其抗癌能力。
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论文截图
免疫治疗取得了可喜的效果，患儿出现了康复迹象。她的T淋巴细胞逐渐扩增，随着时间的推移依然保持活跃，识别并战胜了癌细胞。同样的结果，也发生在实验室中。通过对患儿体内、体外的双重监控，不仅验证了免疫疗法可以对抗恶性横纹肌肉瘤，也为设计新的个性化细胞疗法提供了宝贵的信息来源。
该研究的第一作者Inés Sentís博士：“这项研究展示了测序在检测治疗期间细胞谱变化方面的巨大潜力。通过比较治疗前后的血液样本，我们能够识别出被免疫疗法增强的T细胞和受体，使它们成为具有更大抗癌潜力的潜在候选者。此外，能够在血液中检测到这些细胞也是有重要意义的，因为液体活检对于患者来说是一种侵入性更小的替代方法。”
研究人员Alexandra Avgustinova博士：“对单个病例的深入研究是很有意义的，会直接影响患者的预后，尤其是在像横纹肌肉瘤这样罕见且具有侵袭性的癌症中。我们研究的重点是确定决定儿童对免疫检查点抑制剂 (ICI) 疗法反应的因素，这项研究结果为开发针对目前治疗选择很少的年轻患者的个性化免疫疗法奠定了坚实的基础。”
研究人员Holger Heyn博士：“这项研究凸显了T细胞分析在监测和预测免疫疗法疗效方面的潜力。此外，它还通过利用肿瘤反应性T细胞受体（TCR）序列改造患者自身的T细胞，为个性化细胞疗法铺平了道路。目前，这可以通过体外mRNA技术实现。然而，我们设想将其直接应用于患者体内，这将使这些疗法更具可扩展性和可获得性。”
在被诊断患有肾脏横纹肌肉瘤两年后，这名患儿的病情已得到完全缓解。她的治疗经历是个性化医疗的重大进展。同时，也表明新的基因组技术可以助力开发治疗策略，细胞治疗未来有望造福更多儿童！
