Jaume Mora 医生受邀分享他在如何简化并有效的治疗高危 4 期神经母细胞瘤方面的经验

Jaume Mora教授回顾了高危神经母细胞瘤的经典治疗模式、GD2抗体免疫治疗的发展、不同GD2抗体在临床中的应用、那昔妥单抗在初次复发患者治疗中的临床研究，那昔妥单抗联合化疗在难治性患者治疗中的临床研究，以及8H9联合化疗治疗中枢复发患者的研究。中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科黄俊廷主治医师整理了Dr. Jaume Mora的发言，以供参考。

高危神经母细胞瘤（NB）指的是年龄在18个月以上，IV期神经母细胞瘤，或者不管分期如何伴有NMYC基因扩增的神经母细胞瘤。主要分为两个大阶段，一部分是诱导化疗和手术，目标是使患者获得完全缓解。治疗后进行评估，在达到完全缓解后进入巩固期以消除MRD，巩固期主要方法是放疗以及近年来面世的GD-2抗体免疫治疗。虽然还有移植等治疗方法，但是移植目前有争议，Mora教授个人观点不建议做移植。

原发难治性疾病是指一线综合治疗后仍有肿瘤残留的患者，具体又可以分为疾病稳定和疾病应答两种。文献报道传统的挽救化疗ORR大概在10%~35%，应用了MIBG治疗的中位ORR则在32%，对ITCC/SIOPEN的2期复发肿瘤研究的Meta分析显示中位PFS 12.5个月，中位OS 27.9个月。

在西班牙开展的一项临床研究，Mora教授对其初步数据进行了总结，对于诱导治疗后骨和骨髓仍有残留的难治性神经母细胞瘤，应用3F8治疗。总共入组48例患者，研究是由独立的评估委员会对患者的应答进行评估，其中50%的患者有骨转移，40%的患者是骨和骨髓转移。

目前已对前36例患者进行了分析，ORR率为58%，CR率为44%，PR率为14%，SD率为11%，中位应答时间为6个月。

GD-2抗体有很多已知的不良反应，主要为低血压（98%）、疼痛（96%）、皮疹（83%）、发热（79%）。所有的不良反应都没有达到5级，没有因为不良反应的死亡。19名患者出现了严重不良反应，其中4名患者因为严重不良反应停止了用药。

对诱导治疗进展或复发的患者，目前Mora教授采用化疗与免疫联合的治疗策略，今年6月在ASCO进行了研究的汇报。该研究是由儿童癌症中心（PCCB）和斯隆凯瑟琳医院（MSK）一起进行的一个II期“HITS”研究，HIT采用的是3F8+伊立替康+替莫唑胺+GM-CSF的方案，与COG ANBL1221的差异是替莫唑胺150mg/m²/d，加上4剂3F8。

总共入组了90例患者，其中38例来自MSK，52例来自PCCB，总共给与了503个疗程。中位复发数是1次，最多的复发是6次。原发难治患者占9%，复发患者占91%，应答率（CR+PR+MR）达到了46%，对化疗没有应答的骨和骨髓也有很好的应答。特别是对于初次治疗使用了GD-2抗体的患者，复发后使用联合治疗，仍能获得应答。有些多线治疗的患者，再次骨和骨髓复发，两个疗程的HITS治疗后能获得缓解。

亚组分析显示原发难治的患者中100%出现了应答，61%的复发患者也获得了应答，之前接受过Hu3F8治疗的患者中有68%获得了应答。

中枢复发的神经母细胞瘤是非常罕见而又难治的疾病，MSK开展的8H9研究在中枢复发的患者中取得的一定疗效，8H9主要通过OMAYA囊进行输注。目前的数据50%的患者获得了缓解，MSK发布的初步结果显示很多患者能获得长期生存，该研究现在正在全球招募，如能在未来获得FDA批准，将会是新的治疗方法。